紅班狼瘡後遺症

14/1分享日誌之身: 紅班狼瘡後遺症

紅班狼瘡除了非常擾人之外，其後遺症也值得關注，最重要的是對腎的影響。信報2010-08-28 「護首重正常操作」：

『以腎為例。具體上，淋巴細胞會製造及分泌一種叫抗體（Antibody）的蛋白質，這原是用來打敵人的武器。但如果有「自體免疫」的情況，Slit Diaphragm被免疫系統的抗體誤會，以為是敵人，這武器可以被施加於腎臟中的「腎小球」（Glomeruli）；當抗體緊貼在腎小球之上，就好像加上了一個「這是敵人」的標記，令血液中另一種叫「補體」（Complement）的蛋白質被吸引過來，凝聚在腎小球之上。補體會在腎小球的細胞上鑽一些洞，令細胞內的東西漏出，這些細胞也便會死了。腎小球一旦重傷（大量細胞死亡），血液中會有很多蛋白質漏出腎，再經膀胱、尿道，排出體外。這便是蛋白尿的起因。
上文說過，腎小球的微絲血管中有一層「足細胞」，足細胞表面有一個，叫Integrin；後者緊緊地扣「基層物質」的膠原蛋白。足細胞是藉一個叫ILK的激，才能好好地控制Integrin的掛功能。若ILK失去了功能，足細胞便會掉下來，整個過濾系統便會「決堤」。一個叫Puromycin的抗生素，和一個叫Adriamycin（俗稱「紅魔鬼」）的化療藥，都會令ILK失去功能（Kidney Int., Vol.67, pp.514-523）。

比較起來，糖尿對足細胞的傷害，比Puromycin和Adriamycin還厲害。首先，大量的血糖（在血中的葡萄糖）會刺激足細胞，令後者製造及分泌一個「血管緊張素-II」（Angiotensin-II, ANG-II）；ANG-II能廢掉ILK（Cell Tissue Res., Vol.323, pp.321-332），之後，刺激足細胞製造及分泌「血管內皮細胞生長因子」（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）。VEGF會增加腎小球內的微絲血管，這本來無傷大雅，但由於其生長速度十分高，快到令微絲血管產生漏洞，可會令紅血球、白血球及蛋白質，湧出腎小球（Curr. Diabetes Rev., Vol.4, pp.39-45）。更嚴重的，是一些由血糖和蛋白質衍生的「晚期糖基化終產物」（Advanced Glycation Endproducts），能令足細胞自滅（Kidney Int., Vol.72, pp.965-976）。三管齊下，令足細胞失守，血蛋白便輕輕鬆鬆離開血管，經尿液排出體外而流失。

為了補救這缺陷，身體會啟動一個修補機制，透過「轉化生長因子」（Transforming Growth Factor, TGF），刺激腎小球內的「間質細胞」（Mesangial Cell），分泌大量膠原蛋白，把整片基層物質「過膠」。這卻是聰明笨伯，弄巧成拙，反而封死了腎小球的「筲箕」，也就是，完全廢掉了腎小球的過濾功能，造成所謂「腎小球硬化」（Glomerulo Sclerosis）的現象。若愈來愈多腎小球硬化，腎功能便會走下坡，最終，整個腎失去功能，這又叫「腎衰竭」。

若發覺腎功能開始走下坡，可以用補健食品補救。方法包括以下四項：（一）服用乳薊去阻止纖維化；（二）用五羥黃酮減少「晚期糖基化終產物」（J. Agric. Food Chem., Vol.53, pp.3167-3173）；（三）用白藜蘆醇抑制足細胞分泌「血管內皮細胞生長因子」（Eur. J. Nutr., 2010年3月27日電子版），及（四）用一個抗氧化的補健食品，乙醯半胱胺酸，阻止足細胞自滅（J. Am. Soc. Nephrol., Vol.19, pp.2077-2085）。

另外一個保護腎的方法是褪黑激素，　信報2004-02-18 「褪黑激素」：
『有紅斑狼瘡、牛皮癬的病人，病源也是來自體內免疫系統的破壞力。他們每天都要服用Cyclosporine，去抑制免疫系統；可是，這藥能破壞腎臟。在這裏，褪黑激素又能派上用場︰它可以保護腎功能。 』

另外要關注的還有甚麼呢？信報2006-03-11「紅斑狼瘡與神經系統」
　　『更麻煩的問題，是紅斑狼瘡可引起失憶和精神病。
　　大腦有一類神經細胞，可以被一個叫谷胺酸監（Glutamate）的神經傳導物弄得很興奮。谷胺酸監是如何產生作用的？主要是透過一個叫NMDA的接受體。上文提及那些可以對抗DNA的抗體，也能認出NMDA接受體上五個連接的胺基酸（天冬胺酸、色胺酸、谷胺酸、酪胺酸及絲胺酸）。若有大量對抗DNA的抗體能進入腦組織，它們可會黏住NMDA接受體，令神經細胞興奮到死。

　　腦組織有「血腦屏障」這個守門大將軍，正常來說，這些抗體無法跨越。可是，在兩種情況下，血腦屏障會門戶大開。第一種情況是經細菌感染的發燒。原來，細菌表面的內毒素，是一個天然的「芝麻開門」能手；對抗DNA的抗體，從而能進入大腦負責記憶的海馬區（Hippocampus），「埋身」黏住NMDA接受體。

　　第二種情況，是當一個人情緒低落時，腎上腺素（Epinephrine）令腦血運行速度增加（血壓高了），大量抗DNA的抗體，便可以趁勢強行衝破血腦屏障，去到一個負責處理恐慌的杏仁體（Amygdala）之處，再透過NMDA接受體，令杏仁體內的神經細胞自滅。之後，患者便會非常容易突然恐慌，造成所謂神經失常。』