預防肝衰竭與不吃必理痛

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肝衰竭比很多病難醫治，正如顧小培2013年1月24日「一視不同仁」說：

『肝的重要性不會低於腦、心和肺。昏迷（腦失去功能）的病人可以用儀器維持他的生命；心律不 整，可以在心臟對上的皮內植入一個「起搏器」 （Pace-Maker）；肺功能下滑，可用呼吸機助以一臂之力：將氧氣泵入，吸走碳酸氣；但是，若病人的肝衰竭了，醫生完全沒有辦法。』

因此更重要的是預防，不過往往被忽略。
首先要注意的它的成因，包括肝炎帶菌與及脂肪肝，顧小培2013年1月24日「一視不同仁」及2013年1月25日「退而求其次」：

『在去年，香港肝臟 協會發布了一個頗令人擔憂的消息。香港約有七百多萬人，其中五分之一是「乙型肝炎病毒」的帶菌者。如果把「丙型肝炎病毒」帶菌者也算進去，數目會令香港衞 生署頗為尷尬。…「肝炎病毒」的帶菌者…雖然只是「帶菌」，不是「患病」，但大可會出現「脂肪肝」的情況；那不是 好現象，因為脂肪肝可以促使「肝衰竭」。為什麼會是這樣？原來，「乙型肝炎病毒」的X蛋白質和「丙型肝炎病毒」的核心蛋白質、都會刺激肝細胞製造一個叫 SREBP1（全名：Sterol Regulatory Element Binding Protein）的「轉錄因子」（Gastroenterology, Vol. 132, pp. 1955-1967;Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol. 355, pp. 883-888），從而成為禍端。
…
SREBP1屬一種「轉錄因 子」。它的功能，會帶來對肝細胞的刺激，令後者製造一個叫「脂肪酸合成酶」（Fatty Acid Synthase）的酵素。須知三個「脂肪酸」若加上「甘油」，便會有「三酸甘油脂」（Triglyceride）造出來，也就是脂肪。當肝細胞囤積了 「三酸甘油脂」，這個問題便叫「脂肪肝」（Steatosis）。另一方面，大量的脂肪酸再而會刺激肝細胞，製造出一個叫FAS的蛋白質，最終帶來的後 果，是令細胞「自滅」（Cell Death Diff., Vol. 10, pp. S48-S58），換言之，自己殺死自己。若肝臟中的細胞逐一死亡，肝便會慢慢衰竭。…以脂肪肝為例，嚴格來說它並不是病，但會引發肝硬化、肝衰竭，就像血管硬化能引發心絞痛、心臟肥大、心衰竭。』

第一個的肝衰竭的病因來自其他藥的副作用， 2013年1月25日「退而求其次」：
『「脂肪肝」亦可以由別的原因形成，其中之一，乃是吃了 某些藥，從而帶來的不良副作用。…FDA對個別不同的副作用，有不一樣「不良」的看法，並不一視同仁；例子有如 「脂肪肝」。縱是某些藥服用後會引致「脂肪肝」，FDA竟肯「側側膊」，給予出售批文。為什麼會這樣「馬虎」？一方面，因為由「脂肪肝」去到「肝衰竭」， 還有老遠一條路，而且兩者之間並沒有必然性。另一方面，假如有一些病症真的缺乏可治療的藥物，FDA只好退而求其次，將就一下，縱是有不良副作用，也先批了再說。』

不單如此，FDA令西藥對肝特別不利，顧小培2013年1月24日「一視不同仁」：
『FDA對個別不同病症，有不一樣「不良」的看法，並不一視同仁，這可帶來很大差異，對 「服藥者」而言，知情與否舉足輕重。…FDA的準則是：任何會干擾腦、心臟和肺功能的不良副作用，均屬嚴重，殺無赦。但若一個藥只會是令病人嘔吐、便秘， 甚至出現脂肪肝，這些都可以接納。
有一個叫Tamoxifen的藥，是目前醫生用以治療乳癌的藥。這個藥原來會導致「非酒精性脂肪（性）肝 炎」（Non-Alcoholic Steato-Hepatitis），但FDA認為不算什麼，縱是有超過十篇（在上市後根據實況做出來的）「第四期臨床報告」都顯示負面數據，仍然不為所動。另有一個叫Probucol可降血脂的藥，由於發現它會經微影響心律，即使已上市了五年，FDA也不放過，下令藥廠停止出售。有趣的 是，Probucol至今仍是日本醫生最常開的降血脂藥。』

更值得留意的是必理痛，2008-07-23「適量補健」：

　　『「非處方藥」是指一些不須經由醫生處方都能買到的藥。為什麼可以這般隨便？主要原因在於它們針對的病比較普遍，例如一般傷風咳嗽，不須有專業知識，只看說明書已能理解藥性，自行診斷，安全用藥；加上差不多完全沒有不良副作用，功效顯著，病人能自行察覺病情進度。不過，話得說回來，無論如何，這些總是藥，不是一般食物，服食仍須小心，尤其不能忽略的，是要遵從指示。在香港，《公眾生及市政條例》下面的〈食物及藥物（成分組合及標籤）規例〉，在藥物╱食物的包裝方面，有明確規定。例如「必理痛」（Panadol）藥瓶上的標籤清楚說明：若干小時服一次，每次不能多過兩粒。這是因為若是服食過量，肝很容易會受損。原來，肝細胞用來排毒的一個生物催化劑（叫P450）能把「必理痛」轉為一個對肝有毒的成分，叫NAPQI（全名 N-Acetyl-P-BenzoquinoneImine）。本來，肝細胞有一個物質，叫谷胱甘（Glutathione, GSH），足以中和NAPQI；但若服用過量，肝細胞在用盡了GSH之後，若還未能完全中和掉NAPQI，那些倖存者會毒死肝細胞，造成急性肝衰竭。』

不過，我認為每個人體質不同，肝功能有異，怎知每次不多過兩粒便沒有問題。我選擇和痛共處，也不吃必理痛。

還有值得留意的，必理痛不是用作慢性的疼痛的，2011-08-22 「忍痛止痛」：

『必理痛不能多服。成年人每天最高劑量是4,000 mg，過多會引發急性肝衰竭。必理痛也只是突發性疼痛的止痛藥，並不太適宜用來處理慢性的疼痛』

第三個成因來自毒菇。2006-05-06 「丙肝病人的新希望」：

　　『最能令肝細胞自滅（Apoptosis）的東西，是有毒的菇。有一個很像草菇的Amanita Phalloides，是頭號黑手，被它毒死的人，比所有被其他毒菇毒死的人加起來都要多。』

第四是感染了丙型肝炎病毒，2006-05-06 「丙肝病人的新希望」：

『還有是感染了肝炎病毒；其中最不幸的，是經輸血得病。
　　在七十年代，全世界的輸血中心都察覺到一個很棘手的問題：血液被一個不知名的肝炎病毒染污了，既不是甲型，又不是乙型，無法驗明正身；這是後來稱之為丙型肝炎病毒。這病毒的結構，一直要到1989年才被學者找出來，但仍未有對付它的方法。試用甲型干擾素（Interferon alfa, IFNα），連續六個月，能斷尾的只有約十分之一；要連續用一年，才能稍稍增加痊癒率。現在的標準治療方法，是在用IFNα之同時，也用另一個抗病毒叫Ribavirin的藥。這一種組合，可以把療效升至約40%。若再把IFNα改良（叫PEG-IFNα），可有54-56%的病人治癒，但這已是一個極限。所以，在統計上來說，丙肝病者中近一半人只有慢慢等死。

　　IFNα能夠對付多種病毒，但對丙肝病毒卻束手無策。原來，一般病毒都能借用細胞本身有的機制，大量製造自己的遺傳物質和蛋白質，從而在細胞中大量繁殖，過程像包雲吞，把一粒蝦（遺傳物質）和幾粒瘦肉（蛋白質），用細胞的一點點細胞膜包裹，成為全新的一粒病毒。IFNα的作用，在於能干擾病毒的蛋白質合成，其中的關鍵部分，是一個叫干擾素調節因子（Interferon Regulatory Factory-3, IRF-3）。但丙肝病毒有一個蛋白叫NS3/4A，能把IRF-3廢掉，IFNα也就失效了。因此，若要重振IFNα的功能，要先下手為強，廢掉NS3/4A。

　　幾年前，莉莉藥廠（Eli Lilly）請小藥廠Vertex替它研發一個可以抑制NS3/4A的蛋白抑制劑。其後因莉莉藥廠退出抗病毒藥市場，這計劃也就停下來了。但Vertex在一些研發了的概念藥中，挑選了編號VX-950的來做口服的臨床測試，針對一些對IFNα和Ribavirin沒有反應的病人。出來的效果異常好，能將血內的病毒數目跌低過化驗的極限，跌幅超過一萬倍。現在，FDA將VX-950定為快速通道概念藥，主動協助Vertex把它盡快推出市面。』