標靶藥Iressa利弊

2012/20/7的分享日誌談及標靶藥Iressa利弊

昨天和朋友傾談，有家人因肺癌而用上標靶藥Iressa，找找顧小培資料庫作些微關心．

2009年9月7日 「葫蘆」

　　苦瓜中的補健成分叫 Cucurbitacin（姑且譯作「葫蘆素」），這東西可真是寶。…

　　癌（腫瘤）在增生過程中，要靠血液運來營養，於是借用血管中的「內皮細胞生長因子」（Endothelial Growth Factor, EGF），開闢新的微血管引血到自己跟前。藥廠乃推出「標靶藥」針對 EGF，包括 Avastin 和 Sutent；對付肺癌的則有 Tarceva 和 Iressa。這類藥與化療藥比較，好處是病人痛苦較少，但壞處是令癌更能擴散（Cancer Cell, Vol.15, pp.220-231；pp.231-239）；且售價高昂。若想協助身體機能將 EGF 的助癌機制截斷，可以用補健食品。原來，EGF 之所以能替癌細胞「助紂為虐」，全靠一個叫Signal Transducer and Activator of Transcription 3（STAT-3）的蛋白質。上述的葫蘆素，能抑制 STAT-3，從而對付腦癌（Int. J. Cancer, Vol.123, pp.1364-1375）、黑色素癌（Immunol. Cell Biol., Vol.86, pp.506-514）、肝癌（Cancer Chemother. Pharmacol., Vol.63, pp.635-642）、血癌（Leuk. Res., Vol.32, pp.1366-1373）、乳癌（Cancer Sci., Vol.99, pp.1793-1797）、肺腺癌（Cancer Res., Vol.63, pp.1270-1279）、非小細胞肺癌（Planta Med., Vol.74, pp.1741-1744）、腸癌（Biochem. Pharmacol., Vol.76, pp.198-207）、胰臟癌（Cancer Res., Vol.69, pp.5876-5884）、前列腺癌（Biochem. Pharmacol., Vol.52, pp.1553-1560）及鼻咽癌（J. Pharm. Sci., Vol.73, pp.411-413）。

2010年4月22日 「甜是何物」

腸細胞中一個特別的「糖接受體」，叫SGLT-1（全名Sodium/Glucose Co-Transporter 1）；現在此物忽然成為了一個熱門的抗癌研究題目。這是因為SGLT-1涉及兩個很重要的抗癌標靶藥，分別叫Iressa（化學名稱Gefitinib）和Tarceva（化學名稱Erlotinib）。簡單解釋：細胞表面有一些「外皮細胞生長因子」（Epidermal Growth Factor,EGF）的接受體，叫EGFR （EGF Receptor）。當細胞的EGFR接受了EGF之後，會分別向身體內的「生理電池」ATP吸取能量，導致「磷酸化」，再而刺激細胞增生；若細胞屬癌細胞，這舉動能助紂為虐。上述這兩個藥，功能在於阻擋ATP，令它無法「埋位」，於是抑制癌細胞增生。

不過，後來發覺Iressa和Tarceva的實際抗癌作用差強人意，最多只能令病人「與癌共存」一段時間（非小細胞肺癌：Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., Vol.21, pp.292a；頭頸癌：J. Clin. Oncol., Vol.21, pp.1980-1987）而已。原因在哪裏？科學家在另一些實驗中，無意中找到答案。有學者在研究胚胎時發現，若拿走胚胎上的EGFR，這個胎不能活下去；可是，若只是廢去其「ATP磷酸化」作用，則完全沒有問題。於是推論，Gefitinib和Tarceva針對ATP以期阻止「磷酸化」的舉動，可能是偏離了重點，以致效果未能徹底。換言之，對癌細胞的增生來說，「磷酸化」可能並不怎樣重要，更舉足輕重的，乃是上文提到的SGLT-1。原來，小腸上皮細胞上的EGFR若受到刺激，細胞會吸收葡萄糖（Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., Vol.271, pp.G509-G515）。一組德州大學的研究員發現，若癌細胞有活躍的「糖接受體」SGLT-1，可以令它吸收多一些葡萄糖，從而製造能量，也就能活下來（Cancer Cell, Vol.13, pp.385-393）。其實，這個情況，在十四年前已有人發現，並在一份營養學的研究報告上刊登，提出有一個補健食品能抑制SGLT-1，名字叫「牛磺酸」Taurine（Adv. Exp. Med. Biol., Vol.583, pp.137-145）。