甲狀腺問題

12/10/12及15/10/12的分享日誌提及有關甲狀腺的問題

 

12/10 分享日誌   甲狀腺失調

 

顧小培昨天談及甲狀腺功能失調問題:

身體中的操作也必須「不及於亂」；不但所有的器官組織等須循規蹈矩地履行任務，更須有一致的步伐：像一隊兵士，整齊地向前一步一步前進；也像一組工人，互相配合，不爭先、不恐後，在適當的節奏中完成一些製品。這種「秩序」方面的控制，主要依賴一類屬「甲狀腺促進素」的荷爾蒙來統管維持。假如這些荷爾蒙的分泌失調，身體的操作就會紊亂。具體的表現，包括焦慮、失眠；精神緊張、情緒起伏、易受驚嚇、神經質；多言好動、發抖、肌肉無力、四肢麻痺；心跳加快、心律不整、血壓增強、心悸；飲食不調、體溫升高、怕熱出汗、呼吸困難；眼突、頸腫、神經失調、體重減輕；一言以蔽之，「亂」。

失調的現象主要有兩種：甲狀腺分泌過多（所謂「甲狀腺功能亢進」Hyperthyroidism，「甲亢」）或過少（所謂「甲狀腺機能低下」Hypothyroidism）。甲亢的成因之一， 是免疫系統在攻擊「甲狀腺促進素」的接受體，以致甲狀腺細胞以為有一些「促甲狀腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）在發功，於是製造多一些甲狀腺素出來；這叫Grave's Disease。對於甲亢患者，一些醫生在更無良策之下，會叫病人飲「放射性碘水」，為的是「壯士斷臂」，將甲狀腺細胞根本殺滅。這是良策嗎？當然不是：好比病人膝關節發炎，叫他把膝關節割去，一勞永逸。

大家最關心的當然是如何處理?

有一個對付甲亢的藥，叫Carbimazole，藥理操作，主要在於抑制甲狀腺細胞的「甲狀腺過氧化酶」（Thyroid Peroxidase，TPO）；不過，這只能治標。其實，在這方面有補健食品，來自洋葱、蕎麥、西芹的五羥黃酮，能補助身體功能的不足，方法正是在於它能抑制TPO（Chem. Res. Toxicol., Vol. 9, pp. 16-23）。

治本的方法，不至於須將甲狀腺細胞根本殺滅，更不用將甲狀腺切去，而是處理自體免疫，徹底地將免疫系統的「戾氣」降低，造成所謂免疫包容（Immune Tolerance），消除它對甲狀腺的不當攻擊。

去年2月1日顧小培(「細胞互聯網」) 也談及甲狀腺瘤：

首爾大學的學者發現，引致甲狀腺瘤的主要因素，是氧游離基關閉了甲狀腺細胞之間的「縫隙連接」；因此，一些抗氧化的補健食品可以防止甲狀腺瘤，如五羥黃酮（Br. J. Nutr., Vol.104, pp.164-170 ）。另一些能打通「縫隙連接」的補健食品，包括「芥蘭素」（Indole-3-Carbinol）（J. Vet. Med. Sci., Vol.70, pp.1057-1063）；「白藜蘆醇」（J. Nutr.Biochem., Vol.20, pp.149-154）以及從蘋果果膠衍生的丁酸鹽。

 

 

15/10 分享日誌   紓緩甲狀腺增生

 

再談甲狀腺問題，顧小培2010年4月17日「如何紓緩甲狀腺增生」 可能是最全面的一次闡釋:

一個人的身體，雖是自成一家的個體，但在其中，有數以千億計的單元，各自生長，例子包括各式各樣的細胞以至細胞中的各部分，這些單元之間往往尚有互動。一個人縱是端坐不動，其體內活動仍不斷地在進行，否則這個人就是沒有生命了。這些活動帶來身體內林林總總的變化；但無論如何變化，身體的整體狀況必須保持穩定，這叫恒定性成（Homeostasis）。恒定性的維持，有賴一些體內的系統，其中最重要者之一是內分泌系統。

所謂內分泌，有別於外分泌。外分泌的例子包括汗水、唾液，是向外的；內分泌則流向血液和體液中。當身體的狀態有變化時，內分泌會協助，令其產生應有的平衡。內分泌之所以能協助維持恒定性，有賴於各式各樣的荷爾蒙。至今所知的荷爾蒙超過五十種，由各內分泌腺分泌出來；其中之一正是甲狀腺。

 

甲狀腺位於喉嚨內，形狀像盾甲，因而為名。甲狀腺的功能是分泌一些控制代謝（Metabolism）的荷爾蒙。何謂代謝？生命在延續中的生長以至繁殖，須有一系列有序的化學反應，以保持它們的結構和作用，同時適應周遭的環境；這些化學反應統稱代謝。

 

我們的下丘腦（Hypothalamus）會分泌甲狀腺促釋素Thyrotropin Releasing Hormone, TRH），後者刺激大腦的前下垂體Anterior Pituitary Gland，再分泌一個促甲狀腺激素Thyroid-stimulating Hormone, TSH）。TSH會刺激甲狀腺製造四碘甲狀腺激素（T4）及令甲狀腺增生。在正常情況下，從T4同時衍生的三碘甲狀腺激素（T3）會抑制下丘腦分泌TRH，以及適度地抑制前下垂體分泌TSH。因此令甲狀腺在增生中不致過分。

 

上一段中描述的是正常的機制；在這正常機制操作下，甲狀腺會盡其職能，協助維持身體的恒定性。但若在正常機制中甲狀腺仍出現問題，例如過分增生而失衡，原因可以會是由於甲狀腺缺乏連接蛋白（Connexin）。這方面暫且不提，稍後另行解釋。

 

先進一步解釋正常的機制。下丘腦分泌的TRH和前下垂體分泌的TSH與甲狀腺製造及分泌的T4、T3，兩者之間有一個互動的關係。是這樣的：TRH╱TSH會令T4╱T3增加；但另一方面，大量的T4╱T3會反過來抑制TRH╱TSH。當TRH╱TSH下降後，T4╱T3也相應減少，也就不足以抑制TRH╱TSH。於是，TRH╱TSH漸漸增多，T4╱T3亦逐漸提升。就是這樣，這個互相牽動的機制能自動調節T4和T3。

 

不正常的後果之一是T4和T3的份量超低，TSH則激增，進而令甲狀腺肥大（Hypertrophy）。這個問題俗稱大頸泡（Goiter）。最簡單的原因是身體不夠碘質（Iodine），以致令甲狀腺無法製造T4。拆解方法：吃一些含碘的食物，例如紫菜。

 

另外一個令T4和T3下跌的原因是身體的免疫系統失控，製造出一個抗體，去攻擊甲狀腺一個叫TPO（全名Thyroglobulin Peroxidase）的生物酵素，這個病叫Hashimoto's Thyroiditis。TPO的作用，本來是要促使甲狀腺細胞將碘附於Thyroglobulin，從而造出T4。TPO一旦被抗體破壞，T4便會下降。

 

反過來另一個不正常的情況乃是TSH的份量偏低，T4和T3的份量暴升。問題可能是在於另一個自體免疫病，叫Graves Disease。這裏的情況是免疫系統製造一個抗體，去攻擊甲狀腺上的TSH接受體，作用正如TSH刺激了TSH接受體，T4和T3便會因此升高，繼而抑制腦前下垂體分泌TSH的功能。

 

Graves Disease的治標方法是用藥物，例如Carbimazole，以期能將TPO抑制。在這方面，有一個來自蕎麥、西芹、洋蔥的補健食品，叫五羥黃酮，也有能力抑制TPO（Chem. Res. Toxicol., Vol.9, pp.16-23）。

 

理論上，Hashimoto's Thyroiditis和Graves Disease都可以有治本的方法，方法的原則是要令免疫系統化敵為友，將其中一些攻擊性的淋巴細胞（叫CD4+）轉為調節性的淋巴細胞（叫CD4+/CD25+）。具體的方法是啟動免疫的包容機制（Immune Tolerance）。怎樣做？只須在身體中增加一個叫IDO（全名Indoleamine Dioxygenase）的生物酵素，便可以啟動免疫包容的機制。在這方面，有一個天然食品，叫蘋果果膠。這東西吃進身體後，會被寄居在大腸內的細菌，轉為丁酸鹽（Butyrate）（Nutrition, Vol.24, pp.366-374）；後者能藉抑制一個叫組蛋白去乙醯（Histone Deacetylase, HDAC）的生物酵素，提升IDO（J. Clin. Invest., Vol.118, pp.2562-2573）。

若TSH、T4、T3的份量都正常，但甲狀腺仍有增生的現象，問題可能是出在上述的連接蛋白之上，牽涉到的是一個間隙連接通道（Gap Junction Channel）。間隙連接通道好比是活動管道，把一連串甲狀腺細胞連接起來，方便細胞輸送蛋白質。每一組間隙連接通道包含六個連接蛋白；每一個連接蛋白形狀是長形的一條，六個一紮，正正當中有一個小洞，成為通道。有一組法國學者發現，甲狀腺細胞之間這個間隙連接通道中的連接蛋白（叫Connexin-32）是甲狀腺增生的關鍵。若Connexin-32的基因被廢，甲狀腺細胞便會增生（Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., Vol.294, pp.E291-E299）。治理的方法之一，是將Connexin-32護駕，甚至提高份量；這方面可借助一個補健食品，叫HDAC抑制劑（Toxicol. Lett., Vol.178, pp.37-43）。

 

不要對甲狀腺增生掉以輕心。萬一甲狀腺從良性增生演變成為惡性腫瘤，後果堪虞。

 

若發覺真的是惡性（癌），須先查究那些癌細胞有沒有分化（Differentiation）。分化了的甲狀腺癌可用放射性碘將其殺死。有一個叫SAHA（全名Suberoylanilide Hydroxamic acid，商業名稱Zolinza）的化療藥，對未分化（Anaplastic）及分化（Papillary）的甲狀腺癌都有抑制作用（Clin. Cancer Res., Vol.12, pp.5570-5577）。除了SAHA外，有一個叫Valproate用來治療狂燥的藥，可以促使未分化的甲狀腺癌細胞分化（Endocrinology, Vol.145, pp.2865-2875），之後能被碘收服（J. Clin. Endocrinol. Metab., Vol.89, pp.1005-1009）。另一方面，Valproate亦能令未分化的甲狀腺癌細胞自滅（Ann. Surg., Vol.247, pp.1036-1040）。能紓緩這問題的補健食品亦是上文所述的蘋果果膠。