針灸22-23/5/13及27-28/5/13及30/5/13及13-14/6/13的分享日誌談及針灸與腦疾病,氣,穴道及GDNF等的關係
22/5 分享日誌 針灸與吃藥時間
說起針灸及腦疾病，很多疾病的問題根源原來是在腦部．搜查顧小培在這方面的著作，兩者真的很有關係．原來作為化學博士的他，也曾研究針灸，甚至向人施針． 信報財經新聞 2007年11月7日 「適時吃藥」： 我曾在機緣巧合下，學了一些針灸的皮毛，現在偶然技癢，碰到肯向我「付託一身」的同事，我也當仁不讓，施展「寶針未老」之技。針灸中有一個叫子午流注的理論，施針者須與穴位「有個約會」。 針灸的基礎是經絡穴道，把人體六百多個穴道，歸納為十二條經（例如手太陰肺經、足厥陰肝經）和任督二脈。這些經脈是「氣」行走的路線。若「氣」的循環太激或太慢，便需要用針去「瀉」或用灸去「補」。瀉或補都是在穴位上進行，像是通坑渠，在特定的水渠蓋所在地切入。某些穴位，例如曲池，只適宜用針去「瀉」；另一些穴位，例如五里，則不能施針，只宜灸。也就是說，某些穴位只適宜放氣，而另一些穴位則適宜加氣。從補瀉的基礎上，尚有「子午流注」的理論。根據這個理論，「氣」既然會在經脈中循環走動，像警察「行咇」，必定會在某一時辰路經某一穴位；因此，憑這個行咇時間表，「補」和「瀉」當事半功倍。 針灸理論和吃藥時間有甚麼關係呢？ 在這一個時空層面上，西醫也有同樣的領悟。比方，有一個叫Indomethacin的消炎藥，在晨早或傍晚服藥，有很大的差異：早上服藥後出現的副作用，比傍晚服藥少26%（Clin. Pharmacol. Ther. Vol.37 pp.77-84）。肝和腸的排毒機制，白天的效率會高很多，因此，早上服藥後的副作用便會輕微一些。
服藥的時間性，甚至可以決定一個癌症病人能否活下去。例如，有一個叫五氟尿嘧啶（5-Fluoro-Uracil, 5-FU）的化療藥，在兩個臨床測試中，證明早上服藥最能縮小腫瘤（Lancet. Vol.350 pp.681-686）。另有一例。法國Sanofi藥廠在九十年代進行臨床測試一個叫Oxaliplatin（商業名稱Eloxatin）的化療藥時，幸虧藥廠考慮到服藥時間，才能找到支持這個藥的臨床數據（Cancer Chemother. Pharmacol. Vol.25 pp.299-303）。
23/5分享日誌 針灸與大腦可塑性
說起針灸及腦疾病的關係，今天蘋果日報「專」言中醫專欄就以「針灸與大腦可塑性」為題：
理論上，大腦的神經細胞一旦被破壞了便不能康復，所以很多人對中風都聞之色變，因為中風會使某部份腦細胞死亡，其控制的功能如運動、感覺、思維、記憶、情緒等，亦可能會永久喪失，大大影響患者的日常生活。但臨床上不難發現，部份中風患者經適當的復康治療後，受影響的功能有一定程度的改善，這與上述腦神經破 壞是不可逆轉的理論，好像是不脗合。
事實上，這種現象是與大腦的神經可塑性（Neuroplasticity）有關。大腦的神經可塑性是指人類透過不斷學習和增進經驗，腦細胞會不斷產生變 化，腦細胞之間的聯接網絡會因此重組新路徑，將所學的東西牢記；就是因為這種神經可塑性，中風後死亡的腦細胞雖不能復元，但附近未死的腦細胞卻經過復康治療被重塑，重組出新的路徑，重新學習及逐漸拾回失去的功能。
事實上，大腦的神經可塑性（Neuroplasticity）是一門影響人類命運的學問，很值得認識．《改變是大腦的天性》（《The Brain that Changes Itself》）是一本好書，介紹這方面最新發展，適當地運用，只得半邊腦的人也可生活如常，參頁361-394．
27/5分享日誌 針灸與氣
繼續談作為化學博士顧小培，也曾學習針灸，並向人施針，其中的理論涉及「氣」．
顧小培信報2006年3月2日 「針與醫療」：
中國的針灸，在外國人心目中，是匪夷所思。在越戰時，美國五角大樓內的將領，看到針灸止痛在戰地上發揮的作用，瞠目結舌。現在很多外國人都信服針灸，外國很多地方更設有學習班，不少醫生、物理治療師等都趨之若鶩。
我也曾學到一點皮毛。在第一次真的拿起一枝針之時，我才看到它和西醫的針之間的分別。針灸的針只是磨尖了針頭，西醫的針卻像一塊鋒利的刀片。
… 中醫的針是外界與神經接軌的媒介，藉以宣泄體內的「氣」（針是放氣，灸是增氣）。西醫的針，主要啣接的卻是血管，一是抽血，一是把藥物輸進循環系統（Intravenous）。演變下來，打針成為了一個刺激免疫系統的方法，把細菌或病毒注射入肌肉或皮下的組織（Subcutaneous），避開血管，故意拉長疫苗發功的時間。根據在最近出版的《新英倫醫學學報》報道，醫生發現，若把抗卵巢癌的藥直接打入腹腔（Intraperitoneal），病人可以多活十六個月。除了上述各種施針方法，我在用動物疾病模型去測試新藥時，會用到氣管針（Intratracheal）、關節針（Intraarticular）及大腦內腔針（IntraCerebral Ventricular）。
顧小培信報2006年5月2日 「得氣」:
中醫有關「氣」（Qi）的概念，西醫可說是摸不著頭腦。在針灸學中，「氣」有相當地位，用針和灸目的之一，是平衡身體內的「氣」。根據十二經絡學說，若氣能通行無阻，人便會精神飽滿。每一條經絡，都與體內某器官相連，例如，太陰肺經、陽明胃經等。憑這一種配搭，針灸醫生施針治病。
針灸往往有具體效驗，因此，病人坦然受針，不問原因。另一方面，針灸醫師有「師父教落」，也樂得依附一套老祖宗傳下來的理論基礎，照跟可也；至於「氣」是什麼，也就不求甚解了。在西方，倒有一個有趣的理論，可以一談。
針灸師在治療時，很注重病人是否「得氣」。假如還未「得」，可用提針，即輕輕把針在穴位中，上下活動，或者左右轉動，一旦「得」到了「氣」，針便會被身體的組織吸牢，施針者馬上能察覺得到。美國佛蒙特州大學醫學院神經科的一位醫生，也是註冊針灸師，想到既然可以用這個方法產生「氣」，不妨鑽研下去。
他找來了六十位志願測試者，分為八組，每組分別在身體對稱的穴位上接受針刺。在下針時，針灸師故意將落針點稍為偏離正確的穴位；之後，用儀器測量拔針的阻力。結果，發現「得了氣」的針，阻力會高出18%。除了下針時的準確性能影響拔針的阻力，針的粗幼也有關係，若針的直徑大至一毫米（mm），針灸師在轉動針管時，皮下組織無法隨著針管扭超過九十度，同時也得不到氣。
憑此推斷，所謂「得氣」，可能是針與皮下組織的一種動力啣接（Mechanical Coupling），進而衍生一個生物化學效應，包括表達基因、合成蛋白質及傳送神經訊息（J.Biomech.Eng. Vol.122 pp336-346）。在這方面，若把十二經絡與解剖學對照，可見到這些經絡所經之處，全都是連接組織（Connective Tissue）的連接面（Plane）。所以，經絡可能是各組織間互相衍生的隙；而針的作用，則是透過轉動等操作，把它們捲╱連在一起，藉動力啣接，刺激細胞的離子通道（Stretch-Activated Ion Channel），從而挑動細胞內的各種生化機制。
28/5分享日誌 針灸與穴道
再談針灸原理．顧小培信報2012年6月13日「從根本着手」說：
中國武術博大精深，能人輩出，加上有不少武俠小說，令一般人不多不少都對武功有起碼的認識；在我個人而言，感到最玄妙的是「點穴」。到底有沒有「點穴」這回事？看來不像是全然捏造，因為最低限度我們有「針灸」之道。
一組香港大學醫學院的學者認為，所謂「穴位」，其實是肌肉之間的空隙（Interstitial Space），並發表論文闡釋之（Chinese Medicine, Vol. 4, pp. 10-15）。…。根據這個理論，「穴」可說是無形的竅，「穴位」可能是體內一些敏感點，有道可通，雖然這些通道沒有「洞」的形象。說起來，除了在身體表面能清楚見到的九竅、以及皮膚上無數的毛孔外，人體中的洞可說是多不勝數。單是在最基本的細胞和細胞之間，就有間隙可 容水分及蛋白質化學物等通過。在細胞的表面也有通道，是供細胞內外交通之用的。這些通道部分甚至有「鎖」，換言之，不是任何東西可以隨意進出，而是須有「配合」的條件。「匙孔」是一些特別的「接受體」（Receptor），「鑰匙」則是吻合的「配體」（ligand）。細胞表面有幾十種接受體，例如：免 疫系統中「白介素」（Interleukin）的接受體、神經系統中血清素（Serotenin）的接受體等等。藥廠利用這些通道，發明了各式各樣的藥 物，用以與各類細胞互動，因而產生一些功能，從而改善身體缺失之處。具體操作，是以藥物「刺激」或「抑制」這些接受體。能刺激接受體的藥物，稱為「促效劑」（Agonist）；能抑制接受體的藥物，稱為「頡頏劑」（Antagonist）。例子有如一些針對「血清素」接受體的藥，包括 Ondansetron、Granisetron和Palonosetron，功效是減少一些癌症病者因化療藥引致的嘔吐。說起來有些玄妙：血清素接受體 怎會影響到嘔吐？這是科學家經過反覆實驗才印證出來的。如欲改以補健食品，五羥黃酮也有此效（Mol. Cells, Vol. 20, pp. 69-73）。
30/5分享日誌 針灸與GDNF
信報2007年7月7日 「緊急關頭」
中風可真是悲劇，只比做了植物人好一點。好好的一個人，不知道禍從哪裏來，更是毫無先兆，突然之間，全部或部分身體變成殘廢。中風之所以難治，原因之一是治療的「窗口」很小，一般只有不到三小時。一旦覺得身體出了事，例如半身麻痹，須能趕快衝到急症室，或許尚可稍稍減低損傷。否則，待腦細胞受了不可彌補的傷，真是「喊都無謂」。神經細胞比一般的細胞嬌生慣養。其他尤其是肌肉細胞，是粗生粗養，餵它們葡萄糖、脂肪甚至胺基酸都可以，總能活下去。神經細胞的要求，不只是一些能直接轉化為能量的葡萄糖，還需要一類叫神經營養因子（Neurotrophic Factor），否則，便會自我毀滅。從哪裏獲得營養因子？從包圍神經的膠質細胞（Glial Cell），靠後者不斷分泌的膠質細胞衍生營養因子（Glial Cell Derived Neurotrophic Factor, GDNF）。四年前，一組英國醫生在一個小型的臨床測試中，發現若將GDNF直接注射進患了金遜症病人的腦中，病人的運動障礙會有顯著的改善（Nat. Med. Vol.9 pp.588-595）。在另外一個臨床測試中，一組美國學者在《神經手術學報》上發表了相同的數據，證明GDNF可以改善金遜病人的病況（J. Neurosurg. Vol.102 pp.216-222）。不過，GDNF必須要直接注射進腦，因為這一個蛋白質不能穿越血腦屏障（Blood Brain Barrier）。腦部是人體中的司令部，守森嚴，腦血管的血管壁上有一個關卡，不許古靈精怪的化學物品閃身進入腦組織。如果藥從身體別的地方進入，去不到「災場」。
有沒有方法，可以不用打針也能增加腦中的GDNF？可能有。一組在上海醫科大學「世界生組織交流中心」針灸研究所的學者，在一個大鼠的中風模型實驗中，發現以電針直接刺激膠質細胞，能製造出GDNF，令一些在生死邊緣掙扎的神經細胞有一線生機（Acupunct. Electrother. Res. Vol.25 pp.81-90）。
顧小培信報2008年7月 10日「戒毒」
戒毒也有補健食品，叫Ibogaine，來自西非一種叫Tabernanthe Iboga的植物（Br. J. Pharmacol., Vol. 117, pp. 743-749）。為什麼Ibogaine可以快速幫助戒掉毒癮？關鍵在於它能提高一個膠質細胞衍生營養因子（Glial Cell-Derived Neurotrophic Factor, GDNF），再透過一個叫MAP的激，將心癮除去（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol. 105, pp. 8114-8119）。根據上海醫科大學的研究員，用新派針灸法的電針，也可增加腦組織內的GDNF（Acupunct. Electrother. Res., Vol. 25, pp. 81-89）。
13/6分享日誌 針灸治帕金遜症
最近在此連載針灸與腦神經的密切關係，因準備多個講座及工作坊而暫停，今天再續．事實上，上周信報(6月7日)剛巧有一篇「重塑大腦用針灸」的專欄文章:
中風病人腦部有凝滯血塊導致大量神經元死亡，相對的肢體及器官功能出現障礙。然而，腦細胞死亡不是不能重生的，醫學界已修改看法，重新確認腦神經可以重塑。
一般中風病人都出現不能活動或活動受限的手腳，且偏於一側。當大腦血塊出現，神經傳導受阻，對側手腳便無法聽命活動。然而，手腳本身是健康的，包括神經、血管及肌肉。中風後手掌和腳掌出現水腫，大部分是缺乏活動後遺症。
要醫治的，重點不在手腳，而是大腦。醫治中風的方法當中，針灸是最好的。物理治療次之。針灸一般以體針治療為主，即是在活動受限的一側手腳上扎針，筆者卻不以為然。
腦區指令不能下達，才導致手腳癱瘓。指令失效源自血塊壓壞腦神經，這等同一部電風扇開不動，原來總掣燒了，電風扇插頭接收不到電源，我們修理電風扇是不對症的，修理對象應該是電總掣。
大腦不論因腦血管栓塞或腦溢血，結果都是腦神經損壞及死亡。二十年前，醫療界一致認為，神經元一旦死亡，是永遠不能重生的。
醫學界在九十年代開始有新的看法，認為成人大腦存在一些幹細胞，可轉化為成熟的神經元。科學家展開對重塑大腦研究的序幕，他們運用幹細胞技術，讓大腦製造新的神經細胞，填補因缺氧而死的細胞。只是，中風在大腦產生嚴重創傷，幹細胞分裂出的新造細胞數目，遠低於數以百萬計神經元死亡的數字。
…針灸可以促使大腦神經重塑。我的看法是，大腦神經的重塑建基於「重複」及「多用」，受損的神經元會自動壞死，但通過刺激則有機會重新啟動自癒機制及新的神經元生成。
有 一位八十歲老太太不幸中風成植物人，躺臥某著名私家醫院四個月，家人請我到醫院給她針灸。其實病人入院後針灸未停過，無奈四個月的針治未見起色。我第一天就問旁邊的菲傭，上一手針灸師在哪扎針？菲傭所指位置，都是中風後遺症手腳上的常規穴位。我心想，難怪老太太做了四個月的植物人了。
我在老太太的頭上扎了四針，兩側手腳各一針，然後用電針儀接通，留針二十分鐘，拔針前加些個人技巧。經過三次治療，第四次上醫院，家人很驚喜地告訴我，老太太醒了，手腳也動了。
道理很簡單，大腦指令必須下傳手腳。電針可幫助固有的神經網路重現，老太太可被喚醒。壞死神經元旁邊的神經突觸經刺激而創造分支，繞道接通，指令下達，老太太手腳便重新動起來。
除了中風之外，針灸也對帕金遜症有幫助，文章說：
科學家以老鼠及猴子做實驗，直接把未成熟神經元移植到大腦紋狀體，發現多巴胺分泌正常，運動能力因而改善。科學家亦發現黑質與紋狀體之間神經連結生成，本來因多巴胺缺失所導致的帕金遜症有明顯改善，顫抖減少。
顧小培信報2006年2月20日 「電針治療柏金遜症」也提到：
GDNF的全名是膠質細胞衍生神經營養因子（Glia Derived Neurotrophic Factor）。是在1993年被發現的；後即被證實與「多巴胺神經細胞」有密切關係。1997年，羅撒斯特大學一組研究員，發現可以用基因治療法，把GDNF的基因送達大鼠腦組織中的黑質區（Substantia Nigra），幫助受了傷的多巴胺神經康復。由於多巴胺神經的衰亡會導致柏金遜症，GDNF可能可治療柏金遜症。
上述這個假設，在一個猴子的柏金遜症實驗模型上，被證明正確（Science Vol.290 pp.767-773）。在2003年，一組英國醫生在五位柏金遜症患者的肚中，安放了小型的泵，透過一條直通腦部的膠管，把GDNF直接泵到黑質區。果然，病情大有改善，當屬GDNF之功。這令Amgen藥廠看到一個商機；於是，正式向FDA申請去做一個GDNF的臨床實驗。不過，出乎很多人的意料之外，臨床結果是對受藥的柏金遜症患者並沒有療效。到底出了什麼錯？一個可能性，是Amgen用點滴方法，把GDNF滴進血管，但血管內的GDNF卻無法穿越血腦屏障。從而推論，可能是錯在施用GDNF採取的「物流」方法。
至於小膠質細胞的另一種神經營養素BDNF，它的全名是腦衍生神經營養因子（Brain Derived Neurotrophic Factor），它也可以供營養給多巴胺神經。
回說Amgen失敗了的GDNF臨床測試。想深一層，既然GDNF和BDNF都是小膠質細胞的分泌物，而腦中有大量的小膠質細胞，分泌GDNF和BDNF當是遊刃有餘，根本不需要依靠外來供應。問題是，怎樣去刺激自身分泌？可用針炙，更確切地說，是用電針。在《腦研究》中，北京大學神經科學院的學者報道，若重複用100赫（Hertz）電流頻率的電針，施於患有柏金遜症的大鼠，可以大大增加它們大腦黑質區的多巴胺神經細胞。
針炙中有所謂「得氣」，即是一針下去，病人覺得被針的部位特別敏感。原因也是與BDNF有關。原來，「得氣」是當針尖刺到了神經，觸發小膠質細胞分泌BDNF，同時造成輕微神經性疼痛。用病理學的名詞，屬痛覺過敏（Hyperalgesia）。
14/6分享日誌 針灸、BDNF及蘋果果膠
昨天說到小膠質細胞有一種神經營養素BDNF，全名是腦衍生神經營養因子（Brain Derived Neurotrophic Factor），它可以供營養給多巴胺神經。
用電針施於患有帕金遜症的大鼠，可以大大增加它們大腦黑質區的多巴胺神經細胞。
針炙中有所謂「得氣」，即是一針下去，病人覺得被針的部位特別敏感。原因也是與BDNF有關。原來，「得氣」是當針尖刺到了神經，觸發小膠質細胞分泌BDNF，同時造成輕微神經性疼痛。用病理學的名詞，屬痛覺過敏（Hyperalgesia）。
顧小培信報2010年2月1日 「心癮」說：
在生理的層面，「喜」與「樂」的感覺都是來自大腦皮層下的一個「快樂中心」，叫「伏隔核」（Nucleus Accumbens, NA）。香煙中的尼古丁和一切毒品例如古柯鹼和嗎啡之所以會引人上癮，是因為它們會刺激NA分泌一個叫「多巴胺」Dopamine的神經傳導物。多巴胺能產生一個快樂的感覺。有煙癮的人若感到沮喪，很容易會想點一支煙吸食，目的是要令自己開心一些，其中的機制，正是透過NA分泌的多巴胺。反過來說，一個癮君子之所以有「囉囉孌」的感覺，或難以戒煙，也是因多巴胺之故，造成了一個心癮。中醫的拆解方法，是用針灸（合谷、內關、外關、勞宮穴位）；這樣做，能刺激多巴胺的分泌（Evid. Based Complement. Altern. Med., 2009年1月20日電子版）。
西醫也有一種類似針灸的醫術，叫「深層腦刺激」Deep Brain Stimulation。方法是將腦打開，把電極直接插在NA。這個方法可以幫助戒煙（Neurosurgery, Vol.66, pp.E218-E221；Eur. Addict. Res., Vol.15, pp.196-201）、戒酒（J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, Vol.78, pp.1152-1153）、戒古柯鹼（J. Neurosci.,Vol.28, pp.8735-8739）、戒嗎啡（Addict. Biol., Vol.13, pp.40-46）和消除抑鬱（Biol. Psychiatry, Vol.67, pp.110-116）。在機制上，這個開腦手術，其實是用電流去增加一個神經系統的蛋白質，叫腦衍生神經榮養因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）（Neuropsychopharmacology, Vol.34, pp.1057-1066）。
以上方法有效的原理，是經過BDNF．
在這方面，改善焦慮和抑鬱的藥有Lithium，紓緩暴躁的藥有Valproate，都是藉增加BDNF以產生藥效（Mol. Psychiatry, Vol.14, pp.51-59）。補健食品則有蘋果果膠（Nutrition, Vol.24, pp.366-374）。
以上可以看到除了針灸方法外，蘋果果膠可能也有功效．
顧小培信報2009年11月3日 「蘋果中的補健成分」說:
BDNF可增加食欲。有一個能增強食欲的穴位叫「陽陵泉」，其療效原理也是與增加BDNF有關（中國針灸，Vol.29, pp.303-308）。BDNF對神經系統非常重要，在學習、記憶、邏輯思考、情緒方面具關鍵性的作用。蘋果果膠的結構太複雜，人體的小腸無法分解它。但寄居在大腸中的細菌，卻會將它轉為丁酸鹽，後者被吸收後，能穿過血腦屏障，刺激腦組織製造及分泌BDNF（Int. J. Neuropsychopharmacol., Vol.11, pp.1123-1134）。一組日本滋賀大學研究員報道說，在一個腸炎模型實驗中，發現蘋果果膠衍生的丁酸鹽能大大降低腸炎（Jpen.J. Parenter. Enteral. Nutr., Vol.23, pp.S70-S73）。更妙的，是蘋果果膠能透過抑制一個叫HDAC（全名Histone Deacetylase）的生物酵素，促使癌細胞自滅（Nutrition, Vol.24, pp.366-374；Oncol. Res., Vol.12, pp.83-95）。蘋果果膠又能幫助腸蠕動，改善便秘狀況。
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