肺癌消耗性消瘦19/11/13分享日誌之身: 肺癌消耗性消瘦
朋友父親體重急遽下降，檢查後發現患上肺癌．原來治癌之外，還要解決這個問題．信報2008年12月19日 「惡病體質」： 許多癌症病者（特別是患胃癌、腸癌和肺癌的病人）有顯著的體重下降現象，這個現象叫惡病體質（Cachexia），其中的主要成因，是食欲不振（Anorexia）和營養不良。食欲不振本身並不是一個病。「飽」和「不想吃」的訊息，一般不是來自胃，而是來自腦。吃進了的食物，會衍生血糖，血糖刺激脂肪細胞分泌滿足素（Leptin），後者抑制食欲。在癌症患者而言，即使沒有吃過食物，他們的免疫系統也會分泌幾種白介素，例如，白介素一（IL-1）、瘤腫壞死因子（TNF）、干擾素（IFN）等，作用能刺激腦的下丘（Hypothalamus），因而削減一個能增加食欲的小蛋白質，叫神經Y（Neuropeptide Y），於是食欲不振，最終消瘦。
克服癌症病人「惡病體質」最好的方法，除了治本（將他們的癌症醫好），可以想辦法直接對付那些令病人「沒胃口」的原因，例如噁心、嘔吐、口腔炎、腸胃堵塞。不過，即使能克服這些問題，病人也不一定會有食欲，因此也就吸收不到足夠營養。在這方面，營養師與醫生各有不同的處理方法。營養師的專長是計算食物的熱量（卡路里），之後設計食譜，或提供進食選擇的意見，令病者可以改善體質。另一方面，現在市面上有多種所謂加營養素，幫助癌症病人攝取營養。不過，對癌症病人來說，增加卡路里並不是上策，一方面，這樣做不一定能增加肌肉以對抗惡體質（Ann. Intern. Med., Vol.133, pp.622-634）；相反來說，病人亟需的，是卡路里節約（Calorie Restriction），因為癌細胞若是能源（部分間接源自卡路里）不足，會被迫動用自身的資源。這就像一艘船在公海燃油耗盡，若要繼續航行，只好把甲板上的木頭拆下來做燃料，不斷地燒，最終可能把自己燒掉；在細胞而言，這種「食自己」以致滅亡的舉動，叫自噬（Autophagy）。
有一些西藥能有限度地增進食欲，其中之一是類固醇，比方，Prednisolone（Surg. Oncol., Vol.8, pp.133-141）。類固醇之所以能提高食欲，是透過抑制免疫系統的IL-1和TNF，令上述的小蛋白質神經Y數量上升（Endocr. Rev., Vol.20, pp.68-100）。中醫增加食欲方法之一，是使用十全大補湯（當歸、川芎、白芍、熟地黃、人參、白朮、茯苓、甘草、黃和肉桂）（Biol.Pharm.Bull., Vol.23, pp.677-688）。在中醫的角度，惡體質屬於氣血兩虛，十全大補湯具益氣補血、養心寧神之效。不過，對於癌症患者，由於當歸中的阿魏酸（Ferulic Acid）能帶動小血管增生，十全大補湯可能不太適宜癌病患者。有一個補健食品，一方面能防止惡病體質衍生的肌肉萎縮，亦同時可以叫癌細胞自滅（Life Sci., Vol.78, pp.2898-2910），此乃我經常提及的葡萄子素，又名白藜蘆醇（Resveratrol）。
信報2012年3月28日 「惡性消瘦」則介紹EPA及橙皮素: 目前尚未有西藥能抑制惡性消瘦，即使用到一類能刺激食欲的藥，例如Megest rol或Cyproheptadine，也無補於事。癌引出的「惡性消瘦」與「厭食症」導致的消瘦不同。癌症病人除了失去了全身的脂肪，還會失去骨骼肌（Skeletal Muscle ）。人體中有三種肌肉：心臟有專門一種肌肉、叫心肌；腸的肌肉叫平滑肌。心肌和平滑肌屬「不隨意肌」，換言之，我們不能憑意志去控制這兩種肌肉。第三種肌肉叫骨骼肌，它包括頭、頸、胸、腹、手、腳的肌肉。原來，癌細胞（特別是胰臟癌、胃癌、肝癌、腸癌、肺癌、乳癌和卵巢癌的細胞）能分泌大量「蛋白溶解催動因子」（Proteolysis Inducing Factor,PIF），大量到可以滲漏到尿（Br. J. Su rg., Vol. 87, pp.53-58 ）。PIF會催動骨骼肌，分解其中的蛋白質。這是透過一個叫「泛素分解」（Ubiquitin Proteolysis）的機制。這其實本是細胞用來「清理錯體蛋白質」的機制。簡單解釋：若細胞內出現了一些有缺陷的蛋白質，細胞會在其上貼一個叫「泛素」的小蛋白質，用以照會細胞內的「蛋白體」（Proteaso me）去分解它。癌細胞利用這方法為自己增加生長的動力，同時分泌「脂肪啟動因子」（Lipid MobilizingFactor，LMF）分解身體中的脂肪（Cancer Res., Vol. 5 8, pp. 4827-4831 ），導致惡性消瘦。有一個叫E P A（Eicosa-Pentaenoic Acid ）的補健食品，能抑制上述PIF（分解骨骼肌）和LMF（分解脂肪）。曾有一個臨床測試，其中病人每天服用2克EPA，不但停止消瘦，還可以每月增加一磅體重（Nutr ., Vol. 12, pp. 527-530 ）；另有一個能提升「開胃素」的補健食品，叫橙皮素（Hesperidin），能相輔相成。
信報2004年10月30日 「消耗性的消瘦」介紹黃連: 很多人都知道，癌症的顯著病徵之一，是體重急劇下降。這一種的消瘦，絕非從瘦身、減肥或消脂而來，因為一般的飢餓或節食，是不會令肌肉都消失的。在病理學上，這一種消耗式的消瘦，叫Cachexia，字典中譯做「惡病質」，源於希臘文kakos hexis，即「惡劣的情況」。消耗性的消瘦並不會因拚命吃東西而改善，不過，病人通常也根本沒有胃口。另一種最容易出現消耗性消瘦的病症，是愛滋。在這兩類病症中，有超過三分之一的病人，是死於心臟衰竭或肺衰竭，因為他們全身都沒有力氣，軟弱到連心肺都不能支下去。
引起消耗性消瘦的東西，至少有三種，它們都與免疫系統有關，包括：(1)白介素六（IL-6）、(2)瘤腫壞死因子（TNF alpha）、和(3)丙種干擾素（IFN gamma）。
當身體的免疫系統發現了大量的愛滋病毒、或「非我」的癌細胞時，為了要徹底剷除病毒或異常的（癌）細胞，免疫系統會「寧為玉碎」，一定要把這些外來的東西消滅掉，即使自己亦因而受傷，也絕不「手軟」。同一原理，身體為了阻止花粉進入肺組織，不惜封死了氣管；有敗血症的病人，身體為了阻止細菌在血管內四處遊竄，竟會把血液凝固。 於是，為了要剷除躲在肌肉內的病毒或癌細胞，身體毅然放棄了肌肉去追殺敵人，因而導致身體消瘦。 西醫對消耗性的消瘦，是完全束手無策。他們並非不明白箇中道理。在這方面，在研究界很具權威的《臨床分析學報》，最近刊登了一篇研究報告，指出在TNF alpha和IFN gamma的聯手下，肌肉內的一種叫肌球蛋白重鏈（Myosin Heavy Chain）的蛋白質，便會驟減。但是，TNF和IFN是抗癌免疫的武器，難道要放下武器，任由宰割？所以，在毫無頭緒下，藥廠想要發明一種對抗消耗性消瘦的藥，連起步都有困難。 日本山口大學的一組研究員，在一個典型的消耗性消瘦的小鼠模型上，發現了黃連中的主要成分Berberine，可以抑制消耗性的消瘦。
信報2012年2月10日 「不要瘦下去」介紹苦瓜素及「亮胺酸」: 消瘦可以源自脂肪的消減，也可以因為肌肉量暴跌；前者去到極端，可能是厭食症的病徵，後者叫「消耗性消瘦」（Cachexia），乃是患上了糖尿病或癌病後的病況之一。肌肉為什麼會消失？大可會是因為肌肉細胞無法補充那些損耗了的蛋白質；這裏面涉及的，是身體中一個叫MYO-D 的「轉錄因子」（Transcription Fact or），此物的功能，在於啟動一些遺傳基因，以製造肌肉。肌肉每天都在勞損，細胞也就需要不斷地去修補肌肉；所以，若一旦MYO-D被廢，人便會消瘦。為什麼MYO -D好端端會被廢？原因之一，是癌細胞在擴散時，會透過一個叫NFKB的機制，造出大量的一氧化氮，後者會與那些促使細胞成癌的氧游離基走在一起，成為「過氧化氮」（Peroxynitrite），之後廢掉MYOD。癌症病人受癌細胞磨折，已是奄奄不振，亟需阻止這類「消耗性消瘦」。方法之一，是將一氧化氮抑制下來。在這方面，關鍵的做法是先發制人，在一氧化氮未造出來之前，先把製造一氧化氮的酵素（叫INOS）抑制了（Mol. Cell Biol., Vol. 25, pp. 6533-6545 ）。具體的操作是提升一個叫AMPK的蛋白質。AMPK的功能是負責在身體中開源節流，包括抑制所有「非必要」的細胞活動，例如製造INOS。另一方面，癌細胞衍生的氧游離基能刺激免疫系統的巨噬細胞，令後者分泌一個叫TNF的蛋白質。TNF會刺激肌肉細胞「食自己」，以補充快速消耗的能量，這叫「自噬」（Autophagy），於是「更瘦」了。自噬中要動用一個叫Atrogin酵素。若想要阻止肌肉的大量消耗，可利用兩個補健食品：以苦瓜素提升AMPK（Chem. Biol., Vol. 15, pp. 263-273 ），同時以「亮胺酸」（Leucine）抑制Atrogin（Oncol. Rep., Vol. 26, pp. 247-254 ）。 |