肺癌標靶藥29/11/13的分享日誌談及肺癌標靶藥
肺癌用標靶藥是否有用呢? 先看看標靶藥的原理，信報2012年8月17日「標靶藥如何抑制血管增生」: 約於十五年前，哈佛醫學院教授Judah Folkman提出一個概念：一般成年人所需要的血管，應已全部成長，不需要再新增血管。而癌細胞的成長是靠吸取大量營養，所以癌細胞需要引誘其他的血管增生更多的小血管與它連接，並將營養傳送給它。如果能夠抑制血管增生，便可針對性阻止癌細胞長大，這就是標靶藥的概念。標靶藥主要是抑制血管增生，其方法 是控制血管內皮細胞生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF），VEGF是由癌細胞分泌出來，作用是使血管生長小血管與它連接。
標靶藥使癌細胞無法長大，但不能將癌細胞徹底殺 死，因癌細胞體積在1.5cm或以下，它根本不需要依靠血管，也能將所需要的營養滲透入去。若果將癌細胞永遠控制於1.5cm以下，便能夠相安無事，但不 幸的是，癌細胞即使缺少了VEGF，亦能使用其他的生長因子，引透附近的血管生長其他小血管與它連接，例如纖維母細胞生長因子（Fibroblast Growth Factor,FGF）、血小板生長因子（Platelet Derived Growth Factor,PDGF）等。
一 般癌細胞的生長，除需要內皮細胞生長因子（VEGF）的幫助，還需要依靠外皮細胞生長因子（Epidermal Growth Factor Receptor,EFG），現時標靶藥主要分為兩大類針對該兩種生長因子，一種的作用點於外面，令生長因子無法黏着癌細胞，另一種則是針對癌細胞裏面，令它無法得到任何好處，情況就等同於「按門鐘」，第一類藥物阻止手部接近門鐘，而第二類藥則是剪斷門鐘後面的電線，令訊息無法進入細胞裏面。
針 對血管內皮細胞生長因子的標靶藥，可分為細胞外面及細胞裏面，對付細胞外面的屬於抗體藥，例如抗體藥Avastin，它主要用於對付腸癌，其次便是用於肺癌及乳癌。除此之外，用於對付VEGF的藥物也有口服藥，例如Sutent，它主要是用來對付肝癌、胰臟癌等。另一類藥物主要是針對外皮細胞生長因子 EGF，其中一種抗體藥Herceptin，主要是對付乳癌，至於口服藥物則包括Iressa及Tarceva，主要用於對付肺癌。不過並非所有癌細胞也有相應的標靶藥，例如前列腺癌、皮膚癌便沒有。 http://www.hkej.com/template/features/html/koo_class/index.jsp 對付肺癌主要是Iressa及Tarceva，功效如何呢？
信報2007年1月2日 「活多兩個月」： 肺癌是最能奪命的癌，其中九成病人都有吸煙的壞習慣。…80%的肺癌，屬非小細胞肺癌（Non Small Cell Lung Carcinoma, NSCLC ）。這種癌生長得很慢，但十分頑強。… 現在對付NSCLC所能做到的，主要只是令癌細胞不要繼續增生。方法是採用目標療法，例如服用AstraZeneca藥廠的Gefitinib（商業名稱Iressa）或Genentech藥廠的Erlotinib（商業名稱Tarceva）。前者的藥效只能對大約30%的NSCLC病人有效；為此，有一間Genzyme藥廠造了一個測試劑（盛惠九百七十五美元），病人可先試試自己能否受惠。Gefitinib的零售價是每粒一百美元，每天須吃一粒。至於Erlotinib，在七百三十一位病人的臨床測試中的四成服了此藥的末期病人，比較只服用化療藥者，可以活多兩個月。
早期資料更差，信報2004年8月18日 「非小細胞肺癌」： 在上月30日《明報》副刊「極度大男人」的專欄中，阿寬提及非小細胞肺癌（Non Small Cell Lung Carcinoma, NSCLC）及一位孫士銧博士因他母親患此病而發明的一種複方，叫SV（Selected Vegetables）。孫博士是美籍華人，在Connecticut Institute for Aging and Center做研究。
不可不知，NSCLC是目前八大癌症殺手之冠，每年因它去世的病人達42%，遠遠超過直腸癌（15%）。其餘者為乳癌（8%）、前列腺癌（8%）、胰臟癌（8%）、淋巴瘤（6%）、血癌（6%）和卵巢癌（4%）。…
目前唯一的一種專門治療後期NSCLC的藥，是Astra Zeneca藥廠的Iressa丸劑，針對的是「表皮細胞生長因子」接受體。售價相當高，每一粒要差不多一百美元，即三千美元一個月。在呈交FDA的文件中，說這個藥可以把瘤縮小50-90%，但只對約10%左右的病人有效；它在日本的臨床測試中，顯示可能有致命的副作用。
另一個抗NSCLC的藥，叫Tarceva，已完成了第三輪的測試，目前在等FDA的批文。這個藥，也是針對癌細胞表面的「表皮細胞生長因子」接受體。它和Iressa不同之處是，前者是一種化合物，它卻是用生物科技生產的抗體。另一個分別是，Iressa沒有明顯的有利延長生存（survival benefit）數據，它則有。
顧小培2013年1月12日「小紅莓補健」介紹「前花青素」，和Iressa及Tarceva有相同功效： 「前花青素」亦可以抗癌。目前西醫對付肺癌的兩個主要標靶藥是Iressa（學 名：Gefitinib）和Tarceva（學名：Erlotinib），它們的藥效，主要在於能將一些「外皮細胞生長因子接受體」（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）壓制住，從而令癌細胞的生長受到抑制。原來，「前花青素」也有壓制EGFR的功能（BMC Complement Altern. Med., Vol. 11, pp. 134-137），進而催使「非小細胞肺癌」的癌細胞自滅（Plos One, Vol. 6, pp.e27444-e27447）。
甚麼是「前花青素」？ 有一個來自天然食物的成分，叫「前花青素」（Proanthocyanidins），吃了可以幫助我們身體，將LPL（Low Density Lipoprotein）「壞膽固醇」抑制下來（Br. J. Nutr., Vol. 20, pp. 1-10）。哪些食物含有「前花青素」﹖小紅莓Cranberry是其一（Crit. Rev. Food Sci. Nutr., Vol. 42, pp. 301-316）。要買小紅莓並不難。這東西新鮮摘下來時入口很酸，酸得近乎苦澀；但曬乾了造成類似葡萄乾的一粒粒，可以拿來當「口果」（零食）吃；不過，若想吃得足量以求產生功效，自非服用提純物不可。
以補健食品而言，「前花青素」之功大矣哉。它能抑制「胰脂肪酶」（Pancreatic Lipase）減少徵用「三酸甘油酯」（J. Nat. Food, Vol. 74, pp. 119-128），以致令身體減少這方面的吸收（Mol. Nutr. Food Res., Vol. 54, pp. 37-59）。
還記得「粟米心」，它也有這兩標靶藥的功效： 有一個從「粟米心」提純出來的補健食品叫聚六煙酸，服後會在體內轉為一種前列腺素，叫15dPGJ2，15dPGJ2能抑制TGF-Beta，不讓它引發CTGF，從而抑制疤痕（中華燒傷雜誌，Vol.26, pp.448-451 ）。
15dPGJ2屬一類叫「過氧化物體增殖物活化受體γ」PPARGamma（Peroxisome proliferator-activated receptor gamma）的配體，對脂肪細胞和胰島素有重要的作用，是治療糖尿病的研究對象之一。這樣的說法，可能部分讀者不明白，試以更簡單粗略的方式解釋。所有用以對付糖尿病的藥，主要目的是盡快把血中的糖消耗掉，也就是將糖搬到肌肉或脂肪細胞中。有一些例如Actos（學名Pioglitazone ）的藥，屬「PPAR Gamma配體」類，能刺激「前脂肪細胞」（Pre-adipocyte）趨向成熟，成為脂肪細胞（Adipocyte），令血中的糖分能以脂肪的形式儲存於其內。除了能降血糖、防止傷疤（Scar），這些「PPAR Gamma配體」或15dPGJ2，還可以引發癌細胞自滅。以肺癌為例，有所謂「小細胞肺癌」和「非小細胞肺癌」（NS CLC）之分；後者包括有「肺腺癌」（Adenocarcinoma），源自肺小泡；以及「鱗狀細胞癌」（Squamous Cell Lung Carcinoma），源自支氣管。由於NSCLC的生長速度慢，一般那些只是重「抑制細胞增生」的化療藥，作用不大（不抑制它，它也慢條斯理，生長得不怎樣成氣候，但最終後果堪虞）。所以醫生多會建議用標靶藥，例如Iressa（學名Gefitinib）或Tarceva（學名Erlotinib）。這兩個藥的作用在於專門抑制「外皮細胞生長因子」（EpidermalGrowth Factor）所引發的細胞增生機制；但在六至十二個月後，癌細胞會產生抗藥性。所以，對付NSCLC的更佳方法、是迫癌細胞自滅。在這方面，「PPAR Gamma配體」正正可以令NSCLC癌細胞自滅，但對正常細胞無害（Mol. Pharmacol., Vol.72,pp.674-685 ）。
信報2009年11月19日 「聚六煙酸」 談到煙酸，以及其改良版本「聚六煙酸」。煙酸是什麼？它屬維他命的一種。維他命在營養學中正式叫「維生素」，是一些營養成分。一般生物都需要有維他命，但往往自己無法生產，要通過飲食等手段才能獲得。維他命不像葡萄糖、蛋白質及脂肪等可用以生產能量，其在營養方面的貢獻，乃是新陳代謝上的功效。
…癌細胞有一個叫hTERT的生物酵素，能夠修補及延長終端；正常的細胞則沒有hTERT。科學家於是想到，若能設計一個針對hTERT的藥，這個藥只會令癌細胞快速衰老，而不會影響正常的細胞，那不是絕妙？日本和意大利都有學者循這方向研究，分別用基因工程方法，度身造出針對hTERT（尚屬概念未獲批准出售）的藥。根據他們的發現，這些藥果然能抑制肺癌和前列腺癌（Int. J. Oncol., Vol.24, pp.925-930；Cell Mol. Life Sci., Vol.61, pp.1764-1774）。我兜了一個大圈子，其實想說的，是早已有一個能抑制hTERT的補健食品存在，它正正就是上文所說的煙酸。…而聚六煙酸更好。
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